La confusion est courante entre l'adjectif verbal fatigant (sans u intercalaire) et son homophone fatiguant, participe présent du verbe fatiguer (donc invariable).
Pour ne pas se tromper, il suffit de remplacer fatigant / fatiguant par un autre adjectif : si c'est possible, on écrira fatigant sans u, sinon c'est le participe présent qui garde le radical du verbe (avec u).
C'est fatigant de faire du sport (= c'est difficile de faire du sport → adjectif → pas de u intercalaire).
C'est en se fatiguant au travail qu'il est tombé malade (participe présent → u intercalaire).
Ce sont des activités fatigantes (adjectif) mais Ce sont des activités fatiguant le dos (participe présent).
Remarque 1 : On retrouve la même distinction orthographique entre extravagant / extravaguant, fringant / fringuant, navigant / naviguant.
Remarque 2 : La graphie fatiguant a pu servir autrefois pour l'emploi adjectival du participe présent : « Tous les soins fatiguans » (Pierre de Maupeou, 1602), « Fatiguant, fatiguante, adjectif. Ennuieux, importun » (Dictionnaire de Richelet, 1680). Toutefois, les académiciens décidèrent, dès la première édition (1694) de leur propre Dictionnaire, de distinguer graphiquement l'adjectif du participe, « bien que ce soit le même mot » (dixit Littré). Et c'est sans u que ledit mot est attesté chez Molière : « Un [homme] des plus fatigans » (Le Misanthrope, 1666). « Dans l'adjectif l'u était inutile : on a bien fait de le supprimer », acquiesce Jean-François Féraud.
Remarque 3 : Voir également l'article Adjectif ou participe présent ?
Fatigant aurait été davantage de saison !